СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

Средства, стимулирующие адренергические синапсы, подразделяют на две группы.

Адреномиметики- средства, конкретно стимулирующие адреноре­цепторы.

Симпатомиметики(адреномиметики непрямого деяния) - средства, кото­рые увеличивают выделение медиатора.

Адреномиметики

Адреномиметикиподразделяют на:

а) α-адреномиметики (средства, в большей степени стимулиру­ющие α-адренорецепторы);

б) β-адреномиметики (средства, в большей степени стимулиру­ющие β-адренорецепторы);

в) а-, β- адреномиметики (средства, стимулирующие α- и β-адренорецепторы СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ).

а) α-адреномиметики

По преимущественному воздействию на α1- либо α2-адренорецепторы делятся на α1-адреномиметики и α2-адреномиметики.

α1-Адреномиметики (катализаторы а1 адренорецепторов)

α1-Адренорецепторы локализованы в постсинаптической мембране эффектор-ных клеток, получающих симпатическую иннервацию: гладкомышечных клеток


сосудов, круговой мускулы радужки, сфинктера мочевого пузыря, простатичес­кой части уретры, предстательной железы.

Стимуляция α1-адренорецепторов вызывает сокращение гладких мускул. Со­кращение гладких мускул сосудов приводит СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ к сужению сосудов, повышению об­щего периферического сопротивления и увеличению кровяного давления. Сокращение круговой мускулы глаза приводит к расширению зрачков, а сокра­щение сфинктера мочевого пузыря и уретры - к задержке мочеиспускания. Со­судосуживающий эффект является главным фармакологическим эффектом пре­паратов этой группы.

К α1-адреномиметикам относятся: фенилэфрина гидрохлорид (Ме-затон СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ), мидодрин (Гутрон).

В отличие от адреналина и норадреналина фенилэфрин не является катехола-мином (содержит только одну гидроксильную группу в ароматичном кольце) и фактически не инактивируется КОМТ. В связи с этим он оказывает более про­должительное действие: эффективен пои приеме вовнутрь.

Стимулируя α1-адренорецепторы сосудов, фенилэфрин вызывает сужение со­судов СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ и, как следствие — увеличение кровяного давления (прессорное дей­ствие). При повышении кровяного давления происходит стимуляция баро-рецепторов дуги аорты и появляется рефлекторная брадикардия (рефлекторно увеличивается активность центра блуждающего нерва, вследствие чего усиливают­ся его тормозные воздействия на частоту сердечных сокращений).

Продукт вызывает расширение зрачков (провоцирует α1-адренорецепторы круговой мускулы радужки СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ и вызывает ее сокращение), не влияя на аккомода­цию, мидриатический эффект длится несколько часов. Понижает внутри­глазное давление при открытоугольной глаукоме.

Используют фенилэфрин для увеличения кровяного давления при гипо-тензии (внутривенно, подкожно и внутримышечно). Прессорный эффект про­должается 20 мин при внутривенном внедрении и 40-50 мин - при подкожном внедрении. Время от СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ времени продукт употребляют местно при рините (вызывает сужение сосудов и уменьшает отек слизистой носовой полости), добавляют в смеси местных анестетиков (сужение сосудов пролонгирует местное и понижает резорб-тивное действие местных анестетиков), используют в офтальмологии для расши­рения зрачков.

Основными побочными эффектами являются чрезмерное увеличение артери­ального давления, боль в голове СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ, головокружение, брадикардия, ишемия тканей вследствие сужения периферических сосудов, нарушения мочеиспускания. Фе­нилэфрин противопоказан при гипертонической заболевания, спазмах сосудов (в том числе коронарных), при закрытоугольной глаукоме.

Мидодрин является пролекарством — метаболизируется в организме с об­разованием активного метаболита дезглимидодрина, который избирательно сти­мулирует α1-адренорецепторы. По действию аналогичен фенилэфрину. Мидод СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ­рин используют для увеличения кровяного давления при артериальной гипотензии. Продукт может применяться при самопроизвольном мочеиспускании, связан­ном с нарушением функции сфинктера мочевого пузыря (провоцирует α1-адре-


норецепторы сфинктера мочевого пузыря и уретры и увеличивает их тонус). По­бочные эффекты и противопоказания такие же как для фенилэфрина. Следует подразумевать, что мидодрин относится СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ к допинговым продуктам и запрещен к применению у спортсменов.

а2-Адреномиметики (катализаторы а2-адренорецепторов)

α2-Адренорецепторы находятся в сосудах в главном вне синапсов, также на пресинаптической мембране варикозных утолщений. Стимуляция внесинапти-ческих α2-адренорецепторов приводит к сокращению гладких мускул и сужению кровеносных сосудов. Стимуляция пресинаптических α2-адренорецепторов вы­зывает уменьшение СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ выделения норадреналина из варикозных утолщений.

К α2-адреномиметикам относятся: нафазолина нитрат (Нафтизин), оксиметазолин (Називин, Назол), ксилометазолин (Галазолин), кло­ни дин (Клофелин, Гемитон), гуанфацин (Эстулик).

По хим структуре нафазолин, оксиметазолин и ксило­метазолин являются производными имидазолина. Стимулируя ос2-адреноре-цепторы, они оказывают сосудосужающее действие, вызывая более длитель­ное сужение периферических сосудов, чем СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ фенилэфрин. Увеличивают артериаль­ное давление.

Используются местно при ринитах в виде капель и спрея, нафазолин также -в виде эмульсии (Санорин). При интраназальном внедрении препаратов проис­ходит сужение сосудов слизистой оболочки носовой полости, что уменьшает ее отечность. Понижается приток крови к венозным синусам, облегчается носовое дыхание.

Зависимо от фармацевтической формы и СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ входящих в нее других компонен­тов действие длится от 6-8 ч до 10-12 ч. Не следует использовать эти препа­раты более 3 раз в день. При продолжительном применении (более 5 сут) сосудосужи­вающий эффект препаратов понижается вследствие резвого развития привыкания (тахифилаксии). Препараты противопоказаны при гипертонической заболевания, выраженном атеросклерозе.

Клонидин и гуанфацин СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ стимулируют α2-адренорецепторы в ЦНС, в частнос­ти ос2-адренорецепторы, локализованные на нейронах ядер солитарного тракта в продолговатом мозге. Стимуляция этих нейронов приводит к увеличению активности центра блуждающего нерва (вагуса) и подавлению активности сосу-додвигательного центра. В итоге понижается сила и частота сокращений сердца и расширяются кровяные сосуды — происходит понижение артериаль­ного СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ давления. Не считая того, клонидин и гуанфацин, стимулируя пресинапти-ческие а2-адренорецепторы на окончаниях адренергических волокон, уменьша­ют выделение норадреналина, что понижает воздействие симпатической иннервации на сердечко и сосуды и приводит к снижению кровяного давления. Гипотен­зивный эффект этих препаратов применяется при лечении артериальной гипер-тензии (см СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ. главу 21 «Гипотензивные средства»). Клонидин оказывает болеуто­ляющее действие (что также связывают со стимуляцией ос2-адренорецепторов в ЦНС) и применяется в качестве анальгетика (см. главу «Анальгезирующие сред-


ства»). Клонидин уменьшает продукцию внутриглазной воды, вследствие чего понижает внутриглазное давление. Это свойство клонидина применяется при лечении глаукомы.

б) β-адреномиметики

Выделяют вещества с преимущественным действием СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ на (β1-адренорецеп-торы (β1-адреномиметики), с преимущественным действием на β2-адренорецеп-торы (β2-адреномиметики) и вещества неизбирательного деяния (β1, β2-адрено-миметики).

β1-адреномиметики (катализаторы β1-адренорецепторов)

β1-Адренорецепторы в большей степени локализованы в сердечко в мембране кардиомиоцитов. Стимуляция β1-адренорецепторов приводит к повышению по­ступления Са2+ в кардиомиоциты через кальциевые каналы - в итоге кон­центрация цитоплазматического кальция увеличивается СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ. Повышение поступления Са2+ в кардиомиоциты синоатриального узла увеличивает его автоматизм, а следо­вательно частоту сокращений сердца, в атриовентрикулярном узле это приводит к облегчению атриовентрикулярной проводимости. В клеточках рабочего миокарда кальций ведет взаимодействие с тропонином С, который является составной частью тропонин-тропомиозинового комплекса. При всем этом происходит изменение кон-формации СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ комплекса и устраняется его тормозное воздействие на сократительные белки миокарда — облегчается взаимодействие актина с миозином, что приводит к повышению силы сердечных сокращений.

К продуктам, стимулирующим в большей степени β1-адренорецепторы серд­ца, относится добутамин (Добутрекс).

Добутамин наращивает силу сокращений сердца (оказывает положитель­ное инотропное действие) и в наименьшей степени увеличивает СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ частоту сердечных со­кращений. Применяется добутамин как кардиотоническое средство при острой сердечной дефицитности (см. главу «Кардиотонические средства»). В ЖКТ пре­парат разрушается. Вводят внутривенно инфузионно - начинает действовать че­рез 1—2 мин, наибольший эффект отмечается через 10 мин. Метаболизируется в печени КОМТ. Период полуэлиминации (tI/2) - 2 мин. Выводится почками. Из побочных эффектов отмечаются тахикардия СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ, увеличение употребления миокар­дом кислорода вследствие роста работы сердца и загрудинные боли, арит­мии. Добутамин включен в список актуально нужных и принципиальных лекар­ственных средств.

β2-Адреномиметики (катализаторы β2-адренорецепторов)

Внесинаптические (β2-адренорецепторы в главном находятся в мембранах гладкомышечных клеток бронхов, матки, кровеносных сосудов. При стимуля­ции этих рецепторов происходит расслабление СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ гладких мускул бронхов, снижа­ется тонус и сократительная активность миометрия, расширяются кровяные сосуды.

К продуктам, стимулирующим в большей степени (β2-адренорецепторы, отно­сятся: салбутамол (Вентолин), тербуталин (Бриканил), фенотерол (Беротек), гексопреналин (Гинипрал, Ипрадол), салметерол (Серевент), формотерол (Форадил).



Эти препараты понижают тонус бронхов, снижают тонус и сократительную активность миометрия и расширяют кровяные сосуды СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ (скелетных мускул, пе­чени, коронарные сосуды). Используют обозначенные препараты в качестве бронхо-расширяющих средств при бронхиальной астме, приобретенном бронхите.

Салбутамол, тербуталин, фенотерол используют для купирования приступов астмы (бронхоспазма). С этой целью препараты в ос­новном вводят ингаляционно при помощи особых дозирующих устройств. При ингаляционном внедрении эффект СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ наступает стремительно — в течение 5 мин. Про­должительность бронхорасширяющего деяния составляет от 2 до 5 ч. При не­обходимости эти препараты можно использовать для предупреждения бронхос­пазма — принимают ингаляционно либо вовнутрь за 30—40 мин перед едой. Советуют для предупреждения бронхоспазма использовать препараты более долгого дей­ствия кленбутерол, салметерол, формотерол. Вводят ингаляцион­но. Длительность бронхорасширяющего деяния СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ составляет около 12 ч (табл. 9.2). Так как эффект от внедрения салметерола наступает не сходу, для купирования бронхоспазма его не используют.

Побочные эффекты при применении β2-адреномиметиков, приведенные ниже, связаны в главном со стимуляцией (β2-адренорецепторов:

—расширение периферических сосудов;

—тахикардия, которая появляется в ответ на понижение артериального давле­ния (рефлекторная), также вызвана прямым СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ возбуждением (β2-адренорецеп-торов сердца;

—тремор (вследствие стимуляции (β2-адренорецепторов скелетных мускул), бес­покойство, завышенная потливость, головокружение.

Правильно сочетать (β2-адреномиметики с М-холиноблокаторами, которые не только лишь вызывают расширение бронхов, да и уменьшают секрецию

Таблица 9.2.Время пришествия и длительность бронхолитического деяния β2-адреномиметиков зависимо от пути введения

Препараты, путь введения Начало эффекта Наибольший СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ эффект Длительность эффекта
Фенотерол Ингаляционно Перорально 5 мин 30-60 мин 0,5-1,5 ч 2-3 ч 3-6 ч 6-8 ч
Салбутамол Ингаляционно Перорально 5 мин 15-30 мин 0,5-1,5 ч 2-3 ч 3-6 ч До 8 ч
Тербуталин Ингаляционно Перорально Подкожно 5 мин 0,5-2 ч 15 мин 0,5-1,5 ч 2-3 ч 30—60 мин 3-6 ч 4-8 ч 1,5-4 ч
Салметерол Ингаляционно 10-20 мин 3-4 ч 12 ч

бронхиальных желез. Таким комбинированным продуктам является беродуал, в состав которого СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ входят β2-адреномиметик фенотерол и М-холиноблокатор ипратропия бромид. Продукт вводят ингаляционно, эффект наступает через 5-10 мин и длится 3—4 ч.

Катализаторы β2-адренорецепторов являются одной из главных групп лекар­ственных средств при лечении бронхообструктивных болезней. Салбутамол включен в список актуально нужных и принципиальных фармацевтических средств.

Катализаторы β2-адренорецепторов понижают тонус и сократительную актив СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ­ность миометрия и потому их используют при опасности выкидышей, для предуп­реждения ранних родов. С этой целью употребляют салбутамол (Саль-бупарт), фенотерол (Партусистен), тербуталин, ритодрин и гексопреналин (Гинипрал) (см. гл. 29 «Средства, действующие на миометрий»).

β1-, β2 -Адреномиметики (катализаторы β}-, β2-адренорецепторов)

Изопреналина гидрохлорид (Изадрин, Изопротеренол), орципре-н алии а сульфат (Астмопент).

Изопреналин по СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ хим структуре является N-изопропилнорадрена-лином. Оказывает прямое стимулирующее воздействие на β1- и β2-адренорецепторы. Главные эффекты продукта связаны с воздействием на сердечко и гладкие мускулы. Стимулируя β1-адренорецепторы сердца, он наращивает силу и частоту сердеч­ных сокращений, упрощает атриовентрикулярную проводимость, увеличивает ав­томатизм кардиомиоцитов. В связи с повышением силы и СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ частоты сокращений сердца потребление миокардом кислорода увеличивается. Стимулируя β2-адрено-рецепторы, изопреналин расширяет сосуды, вследствие чего уменьшает общее периферическое сопротивление и понижает кровяное давление. Используют его в главном для увеличения атриовентрикулярной проводимости при атрио-вентрикулярном блоке в виде пилюль под язык (сублингвально). Потому что изоп­реналин понижает тонус бронхов (вследствие СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ стимуляции β2-адренорецепторов бронхов), его можно использовать в качестве бронхорасширяющего средства. Для этих целей употребляют водные смеси для ингаляций и пилюли для рассасы­вания в полости рта. Побочные эффекты изадрина выражены в основном, чем у препаратов в большей степени стимулирующих β2-адренорецепторы. Он вызывает более выраженную тахикардию и в основном увеличивает потреб­ность СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ миокарда в кислороде, при его применении есть опасность появления аритмий. Потому в качестве бронхорасширяющего средства изадрин уступает по значению продуктам β2-адреномиметиков.

Орципреналин так же является катализатором β1- и β2-адренорецепторов, но по сопоставлению с изопреналином действует более избирательно на β2-адреноре-цепторы бронхов, чем на β-адренорецепторы сердца и сосудов, потому СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ в мень­шей степени понижает кровяное давление и вызывает тахикардию. Применя­ется для предупреждения и купирования приступов астмы в виде ингаляций и вовнутрь. Оказывает более длительное бронхорасширяющее дей­ствие, чем изадрин. При ингаляционном внедрении эффект наступает через 10— 15 мин и длится 4—5 ч. При атриовентрикулярном блоке продукт вводят внутривенно, внутримышечно и подкожно СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ.


в) α-, β- Адреномиметики (катализаторы α- и β- адренорецепторов): норэпинефрин (Норадреналин), эпинефрин (Адреналин).


Норэпинефрин (норадреналин) по хим структуре соответствует медиатору симпатической нервной системы норадреналину. В мед прак­тике применяется в виде норэпинефрина (норадреналина) гидротартрата.

Действие норадреналина связано с прямым стимулирующим воздействием на α1-и α2-адренорецепторы сосудов и β1-адренорецепторы сердца, β2-адренорецепторы не достаточно чувствительны СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ к норадреналину.

Главным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжи­тельное (в течение нескольких минут) увеличение кровяного давления, свя­занное с его воздействием на α1- и α2-адренорецепторы сосудов. В отличие от адре­налина следующего понижения кровяного давления обычно не наблюдается, потому что норадреналин фактически не оказывает влияние на β2-адренорецепторы сосудов. Вследствие СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ увеличения кровяного давления появляется рефлекторная бради-кардия: рефлекс с барорецепторов дуги аорты в ответ на увеличение артериаль­ного давления приводит к стимуляции центра блуждающего нерва и усилению его тормозного воздействия на частоту сердечных сокращений. Потому вызывае­мую норадреналином брадикардию можно предупредить введением атропина. Стимуляция норадреналином (β1,-адренорецепторов сердца приводит к повыше­нию СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ силы сердечных сокращений, ударный объем при всем этом возрастает, но вследствие рефлекторного понижения частоты сердечных сокращений не проис­ходит роста минутного объема (сердечного выброса).

При пероральном внедрении норадреналин разрушается, а при подкожном и внутримышечном введениях вызывает спазм сосудов на месте инъекции и может вызвать некроз ткани. Потому норадреналин вводят СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ внутривенно. При однократ­ном внедрении действует недолговременно - пару минут (стремительно инакти-вируется МАО и КОМТ и захватывается симпатическими нервными окончаниями), потому обычно смеси норадреналина вводят внутривенно капельно. Мета­болиты и малозначительная часть неизмененного норадреналина выводятся почками.

Норадреналин используют при состояниях, сопровождающихся острым сни­жением кровяного давления. При применении вероятны СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ нарушения дыха­ния, боль в голове, аритмии сердца. Продукт противопоказан при сердечной беспомощности, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярном блоке, галотановом наркозе (увеличивается опасность аритмий).

Эпинефрин (адреналин) по хим структуре соответствует биоген­ному катехоламину адреналину, который появляется приемущественно в хромаффинных клеточках мозгового вещества надпочечников. Для мед целей адреналин получают синтетическим методом СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ либо выделяют из надпочечников убой­ного скота. Выпускается в виде эпинефрина (адреналина) гидрохлорида и эпи-нефрина (адреналина) гидротартрата. По действию эти препараты не отличаются друг от друга, но в связи с разной молекулярной массой гидротартрат используют в большей дозе.

Действие адреналина при внедрении в организм связано с прямым стимулиру СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ­ющим воздействием на β1-, β2-, α1- и α2- адренорецепторы органов и тканей. β-Адренорецепторы проявляют огромную чувствительность к адреналину, чем α-ад-ренорецепторы.

Вследствие стимуляции α1- и α2-адренорецепторов адреналин оказывает сосу­досуживающее действие. Стимуляция адреналином β2-адренорецепторов приво­дит к расширению сосудов. Так как β2-адренорецепторы более чувствительны к адреналину, при внедрении маленьких доз адреналина происходит расширение СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ сосудов, в каких преобладают β2-адренорецепторы (к примеру, сосудов скелет­ных мускул) и общее периферическое сопротивление понижается.

При внедрении более больших доз адреналина поначалу проявляется его действие на α-адренорецепторы — при всем этом происходит сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости и в наименьшей степени сосудов скелетных мускул. При понижении СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ концентрации адреналина в крови начинает преобладать его действие на β2-адренорецепторы (действие на α-адренорецепторы уменьша­ется), в данном случае сосудосужающее действие адреналина (увеличение обще­го периферического сопротивления) сменяется более длительным сосудо­расширяющим действием (понижением общего периферического сопротивления), что связано с более длительным действием адреналина на β2-адренорецеп-торы по сопоставлению СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ с его действием на α-адренорецепторы.

Стимулируя β1-адренорецепторы миокарда, адреналин увеличивает силу и час­тоту сердечных сокращений. Ударный объем сердца и сердечный выброс (минут­ный объем) при всем этом растут. Вследствие роста сердечного выброса и общего периферического сопротивления адреналин в обыденных терапевтичес­ких дозах вызывает увеличение кровяного давления. Прессорный эффект СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ более выражен при внутривенном внедрении адреналина. Из-за резкого повы­шения кровяного давления может появиться краткосрочная рефлектор­ная брадикардия. При всем этом кровяное давление на короткий срок понижается, но за­тем снова увеличивается. Прессорное действие адреналина обычно длится пару минут и сменяется маленькой гипотензией, которая связана с возбуж­дением СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ β2-адренорецепторов сосудов (рис. 9.2).

Вследствие роста силы и частоты сердечных сокращений адреналин по­вышает работу сердца, потребление миокардом кислорода при всем этом увеличивается. Адреналин увеличивает атриовентрикулярную проводимость и автоматизм кардио-мдюцитов проводящей системы сердца, что может привести к нарушениям сер­дечного ритма (аритмиям).

Адреналин расширяет зрачки (вследствие сокращения круговой мускулы радужной СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ оболочки), но понижает внутриглазное давление, что связывают с умень­шением продукции внутриглазной воды.


Адреналин провоцирует β2-адренорецепторы гладких мускул бронхов, вызыва­ет их расслабление и избавляет бронхоспазм. Под воздействием адреналина снижа­ются тонус и моторика ЖКТ (действие на α- и β-адренорецепторы). Тонус сфин­ктеров при всем этом увеличивается. Увеличивается также тонус СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ сфинктера мочевого пузыря, гладких мускул уретры и предстательной железы (связано со стимуляци­ей α1-адренорецепторов).

Стимулируя β2-адренорецепторы, адреналин увеличивает расщепление гликоге­на в печени (гликогенолиз), при всем этом в крови увеличивается концентрация глюко­зы (появляется гипергликемия). Стимуляция адреналином β3-адренорецепторов адипоцитов активирует липолиз - в плазме крови увеличивается содержание сво­бодных жирных кислот СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ.

Адреналин улучшает функциональное состояние скелетных мускул, в особенности на фоне их утомления.

Адреналин разрушается при внедрении вовнутрь. Потому его вводят парентераль­но (подкожно, внутримышечно и внутривенно) и местно. В организме адреналин стремительно метаболизируется МАО и КОМТ и подвергается оборотному нейронально-му захвату, потому действует краткосрочно (при внутривенном внедрении око­ло СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ 5 мин, при подкожном — до 30 мин). Метаболиты и маленькие количества неизмененного адреналина выводятся почками.

Потому что адреналин может увеличивать кровяное давление и расширять брбн-хи, его используют при анафилактическом шоке (аллергическая реакция немед­ленного типа, которая появляется в ответ на введение неких фармацевтических препаратов, употребление пищевых товаров, укус насекомых СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ, при всем этом проис­ходит падение кровяного давления и спазм бронхов) и других острых аллер­гических реакциях. При анафилактическом шоке адреналин является препара­том выбора.

Адреналин используют для купирования приступов астмы. Пре­парат вводят под кожу - эффект продолжается около 1 ч. При всем этом адреналин не много вли­яет на СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ кровяное давление.

Адреналин используют при остановке сердца. Продукт вводят длиной иглой через грудную клеточку в полость левого желудочка.

Адреналин добавляют в смеси местных анестетиков с целью уменьшения их резорбтивного деяния, потому что сужение сосудов под действием адреналине препятствует всасыванию местных анестетиков в кровь. Это также содействует удлинению СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ их местноанестезирующего деяния. Тампоны, смоченные раство­ром адреналина, используют для остановки кровотечения

В офтальмологии адреналин используют для понижения внутриглазного давле­ния при открытоугольной глаукоме. С этой целью советуют использовать предшественник адреналина - дипивефрин, который благодаря высочайшей липо-фильности просачивается (легче, чем адреналин) через роговицу в переднюю камеру глаза и там преобразуется в СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ адреналин. По сопоставлению с адреналином дипивеф­рин вызывает наименее выраженные местные (пигментация фронтального отдела глаза и век) и системные (боль в голове, тахикардия) побочные эффекты.

В связи со способностью адреналина увеличивать уровень глюкозы в крови, его можно использовать при гипогликемической коме, вызванной гипогликемичес-кими средствами (к примеру, при передозировке инсулина).

Более СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ частым побочным эффектом при применении адреналина яв­ляется увеличение кровяного давления, при резком повышении артери­ального давления может быть кровоизлияние в мозг. В больших дозах адрена­лин может вызывать нарушения сердечного ритма. Адреналин просачивается через


гематоэнцефалический барьер в ткани мозга и оказывает умеренное возбуж­дающее действие на ЦНС СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ. Центральное действие адреналина проявляется в виде беспокойства, ужаса, головокружения, мигрени, тремора, тошно­ты, рвоты.

Адреналин противопоказан при гипертонической заболевания, тиреотоксикозе, выраженном атеросклерозе, закрытоугольной глаукоме, сладком диабете, бере­менности. Вследствие увеличения потребности миокарда в кислороде противо­показан при стенокардии. Нельзя использовать адреналин в купе с некоторы­ми средствами для наркоза СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ (галотан), повышающими опасность появления аритмий сердца.


sredstva-tovarnoj-informacii-kodirovanie-tovarov.html
sredstva-uchebnoj-deyatelnosti.html
sredstva-uhoda-za-stomoj.html